跌落神坛的PD-1

肿瘤学领域正在进行临床试验的产品包括卡度尼利(AK104, PD-1/CTLA-4)、Ivonescimab (AK112, PD-1/VEGF)、Ligufalimab(AK117, CD47)、安尼可? (派安普利单抗，AK105, PD-1)、Drebuxelimab(AK119, CD73)、Pulocimab(AK109, VEGFR-2)、AK127 (TIGIT)和AK115 (NGF)。

2014年，默沙东和BMS成功将PD-1推出市场。经过进一步临床试验，PD-1制剂还对黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的实体瘤等均有明显疗效。

目前，全球共有4款双抗药品获批上市，分别为：Trion Pharma 的卡妥索单抗(靶向CD3 和 EpCAM，2009年上市，2017年退市) 安进的倍林妥莫单抗(靶向CD3和CD19，2014

都说进医保是“以价换量”，国产的PD-1市场份额确实得到了相应的提升，但是大幅降价后，企业也只是增收不增利。以君实生物为例，2021年公司的PD-1价格下降60%获得进入医保谈判资格，价格的大幅下降，公司的营收确实得到快速增长，全年实现40.25亿元的营收，同比增长152.36%，但归母公司净利润却为亏损7.21亿元，同比下降56.8%。其PD-1全年实现4.12亿元，较2020年同比下降59%，销量也仅增长17%。对此公司的解释是因为特瑞普利单抗进入医保后终端价格下降超过60%，期内补偿了经销商的库存差价，因此综合收入减少约59%。

2021年医保谈判后，君实生物(01877)的特瑞普利、百济神州的替雷利珠、信达生物的信迪利、恒瑞医药的卡瑞利珠均成功纳入医保，谈判后的最新年费用在3.5~5万元之间，医保支付后患者承担的费用更低;而进口产品在赠药后的费用仍在10万元以上，主要针对高端自费市场。

年上市)、罗氏的艾美赛珠单抗(靶向FIX和FX，2017年上市)、强生的Rybrevant (靶向 EGFR和cMet，2021 年上市)。

③抑制或激发多个信号通路(全球在研占比20%)，此类靶点组合为两个控制信号通路靶点组合，如HER家族、EGFR家族、VEGF家族等)。如康宁杰瑞的KN-026就是采用HER2×HER2靶点。

虽然PD-1是康方生物的第一个商业化产品，但是既然被成为国内双抗龙头，康方生物的看点必然也在双抗上。

另外，去年11月，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临庆研发指导原则》，在对照药学/方案选择上提出更高要求，限制大量重复甚至是me-worse的创新药推向临床，维护患者利益。在临床门槛提高和市场格局变化下，低水平的重复创新将被逐步淘汰。

由于双特异性抗体有两条不同的抗原结合臂，可以结合不同的抗原结合区域。因此，可以设计出相对灵活的靶向策略，从而达到不同的作用机制。

作为三线用药，康方生物自然需要更多方的扩展商业销售渠道。除了有正大天晴扎实的销售渠道以及自建的500多名商业团队外，为了进一步强化公司的商业渠道，今年以来，康方生物先后与多宁生物、湖南省肿瘤医院、华润医药以及广州医药达成战略协议。

当前PD-1的下场或是双抗的终局

由于双抗具备相比联合用药，副作用更小，耐药性也更好;能够靶向过去不可成药的靶点;与组合疗法中单一抗体的药物开发相比，双抗可以降低开发成本、临床试验、法规审查的预算等优势，因此双抗产品上市后快速增长。

2014年上市安进倍林妥莫上市，至2020年，其销售额为3.79亿美元，年复合增速达138%。2017年，罗氏的艾美赛珠单抗上市，至2020 年，其销售额达到21.9亿瑞士法郎(折合约23.35亿美元)，年复合增长率达313%。

不过面对大幅缩水且竞争激烈的PD-1市场，拓展销售渠道对其PD-1的销售作用怕也是“杯水车薪”，不过目前铺设的销售渠道对后续其他产品或大有裨益。

正在进行临床以及申报临床后等待批准的更是高达18家和9家。

为了拿市场，国产的PD-1可谓是“卷”出了天际。2022年将再次进行医保谈判，去年底新增的康方以及誉衡药业也有望参与到这场竞争来，而尚未进入医保的康方生物价格已经降至4万以内，医保谈判也将更加激烈。东吴证券预计今年PD-1或降价至3.5万元/年的水平，甚至可能低至3万元，PD-1市场空间从千亿规模大幅萎缩至300亿元左右。

作为后续上市的PD-1选手，为了换市场，康方生物的派安普利单抗采用“2+1，2+PD”的赠药政策，患者用药至疾病进展的费用为3.9万元，年费用逼近已进医保的信迪利单抗，并且靠着正大天晴给力的销售渠道，自2021年8月末开始销售以来，一个季度便达成产品销售额2.12亿元。

智通财经APP看到，从销售收入上看，PD-1/PD-L1销量飞速增长，2014年至2020年，全球销售收入从0.61亿美元增长至275.73亿美元。与此同时，最先获批的K药与BMS 的 O药(纳武利尤单抗)占据了绝大部分的市场份额，2020年K药销售额占比52%，O药销售额占比25%。